Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия

Автор: А.В. Санин, А.Н. Наровлянский, С.В. Ожерелков, А.В. Пронин, В.Ю. Санина ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва.

Иммуномодуляторы (ИМД) начали входить в ветеринарную практику примерно 20 лет назад, причем преимущественно в нашей стране. И уже в этом кроется противоречие. Дело в том, что на Западе (Франция, США и др.), где были впервые начаты исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью (их последовательно называли иммуномодификаторами, иммуностимуляторами, неспецифическими модуляторами иммунологической реактивности, иммунокорректорами, пока, в конце концов, не утвердился термин «иммуномодулятор»), в итоге на широкое применение ИМД так и не решились. Одним из немногих исключений стала разве что вакцина BCG. Напротив, в странах постсоветского пространства ИМД используют практически без ограничений. Это, конечно, две крайности. Причин настороженного отношения к ИМД в западных странах несколько. В первую очередь оно связано с побочными реакциями, возникавшими после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержки иммунной системы. В результате некоторым компаниям-производителям пришлось столкнуться с внушительными исками. Умудренные горьким опытом врачи в дальнейшем без серьезного изучения иммунологического статуса и получения развернутой иммунограммы назначать ИМД уже не решались, а на исследования и анализы уходило драгоценное время. Итог: в США и Западной Европе большинство ИМД теперь назначают не как лечебные препараты, а как биологически активные добавки (БАДы). В России ситуация полностью противоположная — на нашем рынке позиционируется огромное количество ИМД. Во многом это своеобразная дань моде, поскольку стоит только появиться новому ИМД, на «раскрутку» которого тратятся неимоверные средства, и отдельные врачи начинают назначать его едва ли не при любой патологии. При этом, как правило, не учитывают, что под видом «иммуномодулятора» нередко фигурируют обычные пищевые добавки, а также сомнительные по своей эффективности природные продукты, зачастую вовсе не обладающие иммуномодулирующей активностью. Порой, свойства ИМД незаслуженно приписывают обычным белково-витаминным смесям или, например, гуминовым и иным кислотам, которым более свойственна антиоксидантная активность. Особенно «грешат» этим некоторые зарубежные производители, вытесняя, таким образом, с российского рынка добротные, проверенные временем отечественные препараты. Раскрученные недобросовестными рекламодателями, отдельные БАДы позиционируются на ветеринарном фармацевтическом рынке как лечебные средства, хотя порой даже не проходили контролируемые испытания. Учитывая очевидную небезопасность данной ситуации, одна из насущных задач отечественной ветеринарии состоит в том, чтобы повышать число грамотных специалистов, которые должны не только разбираться в ИМД и корректно их назначать, но и консультировать практикующих ветеринарных врачей о пользе или, наоборот, вреде, который могут нанести ИМД при некорректном применении. Ведь известно немало случаев, когда назначение ИМД «вслепую», без изучения иммунологического статуса и точек приложения в иммунной системе, приводило к обострению заболевания, или, например, как при герпесвирусе — к учащению рецидивов. К такому же итогу закономерно приводит назначение под видом ИМД некоторых разрекламированных БАДов. А ведь настоящие ИМД — это совсем другая группа препаратов, которые непосредственно воздействуют на вполне определенные звенья иммунной системы.

Что же такое ИМД?

Это лекарственные средства различного происхождения, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. В настоящее время ИМД называют вещества, способные позитивно или негативно модулировать иммунореактивность организма и повышать его естественную резистентность (способность противостоять той или иной инфекции или инвазии).

Изменение иммунореактивности в ответ на введение ИМД зависит от множества факторов (химическая структура ИМД, доза, способ и схема введения, состояние организма и т.д.). К сожалению, не все врачи понимают, что практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. Важно знать, на какое звено в системе иммунитета направлено действие ИМД, и какой препарат нужно использовать при лечении конкретной патологии. Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, медикаментозной терапией, применением антигельминтиков и т.д. Поскольку инфекционные заболевания практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальным представляется научно обоснованный подход к выбору тех ИМД, которые способны повышать естественную резистентность организма за счет стимуляции функциональной активности фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток, выработки антител, усиления цитотоксической активности лимфоцитов и естественных киллерных клеток, индукции синтеза интерферона и других цитокинов. ИМД можно применять при лечении иммунодефицитных состояний, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, паразитарными инвазиями, а также для профилактики инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что некоторым ИМД также присущи антивирусные, адаптогенные, детоксицирующие и антиоксидантные свойства.

ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия (3,17,19). В таблице 1 приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения: Гамапрен (морапренилфосфат), Достим, нуклеинат натрия (входит в состав Гамавита), Риботан, Сальмозан и Фоспренил; синтетические — Анандин, Гала-вет, Гликопин, Иммунофан, Камедон, Максидин и Ронколейкин и комплексные — Гамавит, Мастим-OL и Кинорон.

Название препарата	Состав	Спектр активности	Применение
Гамапрен	Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФНγ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.	При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций
Достим	Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс	Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови	При инфекционных и гинекологических заболеваниях
Нуклеинат натрия	Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе Гамавита)	Сам по себе почти не применяется, обычно в составе Гамавита (см. ниже)
Риботан	Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей	Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства	Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций
Сальмозан	Очищенный бактериальный полисахарид	Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям	При лечении и профилактике бактериальных инфекций, отитов, паразитарных инвазий; для предотвращения вторичных инфекций
Фоспренил	Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ	При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин
Анандин	Производное акридонуксусной кислоты — глюкоаминопропилкарбакридон	Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов	При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов
Гала-вет	производное фталгидразида	обратимо снижает избыточную активность моноцитов, макрофагов, активирует микробицидную систему нейтрофилов и фагоцитоз	При лечении вирусных и бактериальных инфекций
Гликопин	Глюкозаминилмурамилдипептид — аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий	Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток	При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации
Ронколейкин	Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae	усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ	При опухолевом росте, при инфекциях
Иммунофан	Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина	Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства	Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний
Камедон (неовир)	Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона	Супериндуктор ИФα и β	При лечении и профилактике вирусных инфекций
Максидин	Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия	Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ	Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций
Гамавит	Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы	обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста	при отравлениях антипаразитарными препаратами и продуктами распада паразитов, при лечении бактериальных, вирусных, хламидийных и паразитарных заболеваний, для реабилитации в постоперационный период, для стимуляции роста и развития молодняка, повышения резвости лошадей
Мастим-OL	биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества	преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных	При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний
Кинорон	лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови	стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин	при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Продолжение...