Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия (Продолжение 2)

Применение ИМД при паразитарных инвазиях.

При паразитарных инвазиях (гельминтозы, протозоозы, арахно-энтомозы) применение ИМД имеет свои особенности, некоторые из которых рассмотрены ниже.

1. Гельминтозы:

Поскольку главная задача лечения при гельминтозах это скорейшее избавление организма хозяина от паразитов, то применение ИМД, как правило, основано на необходимости восстановлении функций иммунной системы и других систем организма уже после проведенной дегельминтизации. Учитывая специфику паразитарных инвазий, особое значение приобретают ИМД, обладающие одновременно детоксицирующей и/или антиоксидантной активностью.

Современные антигельминтики характеризуются селективной токсичностью для паразитов и низкой токсичностью для хозяина. Такая избирательность в их воздействии основана на существенных физиологических и биохимических различиях между организмами паразитов и теплокровных животных. Тем не менее, время от времени ветврачи продолжают регистрировать нежелательные последствия после приема даже «мягких» антигельминтиков. Одной из причин подобных явлений служит повышенная индивидуальная либо генетическая восприимчивость (например, повышенная чувствительность колли и их метисов к макроциклическим лактонам). Большинство же негативных последствий, возникающих после приема антигельминтиков, вызвано, по-видимому, не токсическим воздействием самих препаратов (за исключением случаев передозировки), а действием всасывающихся из кишечника продуктов распада гельминтов. Последнее можно, пожалуй, считать оборотной стороной высокой эффективности современных антигельминтных средств. Известно, что порой продукты распада гельминтов оказывают чрезвычайно выраженное токсическое воздействие на организм, снижают иммунитет и вызывают аллергические реакции. Особенно ярко негативные последствия проявляются на фоне высокой интенсивности инвазии, при массовой гибели гельминтов.

Для профилактики подобного рода осложнений предлагается ряд подходов: лечебные диеты с повышенным содержанием клетчатки, разнообразные комплексные препараты. Чаще всего для снижения токсической нагрузки на организм антигельминтного средства и продуктов распада гельминтов ветеринарные врачи одновременно с антигельминтиком назначают Гамавит, превосходно зарекомендовавший себя как мощное детоксицирующее средство при паразитарных инвазиях (11,24). Важен Гамавит и при нарушениях кроветворения. Например, некоторые гельминты поглощают из кишечника витамин В12, что ведет к нарушению эритропоэза. Под влиянием секрета анкилостом происходит гемолиз эритроцитов, возникают кишечные кровотечения с последующим развитием гипохромной анемии — ее типичные признаки это бледность слизистых оболочек пасти и век. Распад большого количества эритроцитов и выделение большого количества гемоглобина приводит к невозможности его быстрой и полной утилизации внутренними органами (печень, селезенка, почки), и образованию большого количества токсичных продуктов распада гемоглобина, которые вызывают нарушение работы внутренних органов (почки, печень, сердце, ЦНС и т.д.). При этом нарушения развиваются очень быстро и могут вызвать тяжелое состояние у здоровой собаки за 3 – 4 суток. Гамавит не только снижает токсические реакции, но также корректирует анемию и быстро нормализует кроветворение. Незаменим он и при использовании так называемых «тяжелых» антигельминтиков. Например, в США первое место по проявлению различных осложнений у собак занимает Ивомек. Особенно чувствительны к его токсическому действию колли, шелти и доберманы, у которых в течение 15 минут после введения Ивомека возможен даже летальный исход. Во Франции Ивомек разрешен только для профилактики сердечно-легочного дирофиляриоза у собак. Однако, обследование собаки на дирофиляриоз и последующее лечение дороги, не говоря уж о том, что продукты массового распада дирофилярий после применения сильных антигельминтных препаратов вызывают тяжелейшую интоксикацию, лечение которой тоже влетает в копеечку. В результате нередки случаи, когда владельцы собаки, узнав от ветврача диагноз и стоимость лечения, просят его усыпить животное. Подчеркнем в связи с этим, что по данным известных ветеринарных специалистов Е.Е. Корнаковой и С.Л. Савойской, Гамавит эффективен при лечении дирофиляриоза, т.к. способствует быстрому восстановлению состава крови и снятию интоксикации. Особенно важно назначать Гамавит при дегельминтизации щенков и котят, которые наиболее восприимчивы к токсическому воздействию антигельминтиков и продуктов распада гельминтов. Во многом это связано с тем, что у молодых животных не окончательно сформирован гематоэнцефалический барьер, и многие препараты способны преодолевать его, вызывая нейротоксические явления. Кроме того, незрелые эритроциты у молодых животных более чувствительны к воздействию антигельминтиков — окислителей. В подобных случаях также выручает Гамавит, обладающий высокой антиоксидантной активностью и способствующий выведению свободных радикалов, а также предупреждению оксидативного стресса (20). К сожалению, помимо Ивомека, в практической ветеринарии до сих пор применяют и другие антигельминтики, обладающие способностью вызывать токсикоз, дисбактериоз, иммуносупрессию, а также оказывать эмбриотоксическое воздействие. Это относится, в частности, к Фенотиазину, препаратам мышьяка, кадмия, меди, солям пиперазина, особенно токсичного для кошек, левамизолу, а также к четыреххлористому углероду (СCl4), который и в наше время еще используют для дегельминтизации домашних и сельскохозяйственных животных (7). Одним из наиболее токсичных антигельминтиков, до сих пор применяемых в ветеринарной практике, является ССl4, используемый, например, для лечения токсокароза, унцинариоза, анкилостомоза. Несмотря на высокую токсичность, этот препарат до сих пор применяют при фасциолёзе КРС (внутримышечно, в смеси с вазелиновым маслом), также у овец (перорально, в капсулах). Специфические антидоты для предотвращения токсического действия ССl4 до сих пор не разработаны. Мы показали, что ССl4 в дозе 0,08 мг/мышь (4 мг/кг) вызывал острый токсический шок, сопровождавшийся гибелью 75 % животных при внутрибрюшинном его введении. При этом Гамавит предотвращал развитие токсического шока практически у 100 % животных (18). При дальнейшем повышении дозы ССl4 до 0,8 мг/мышь (10 ЛД75/мышь) Гамавит также проявлял антитоксическое действие, что обосновывает рекомендации по его применении при дегельминтизации животных «тяжёлыми» антигельминтиками.

2. Протозоозы

Токсоплазмоз

При токсоплазмозе исход заболевания во многом определяется уровнем продукции ИФН, в особенности — ИФН-гамма. В экспериментальных исследованиях показано, что из большого спектра ИМД наибольшей способностью индуцировать ИФН обладали циклоферон и морапренилфосфат. К последнему отмечалась и наибольшая чувствительность клеток селезенки зараженных токсоплазмами животных. Учитывая то, что введение морапренилфосфата также блокировало интенсивность размножения токсоплазм, данный ИМД может оказаться эффективным в комплексной терапии токсоплазмоза. Другой ИМД — Фоспренил, оказывал выраженное адъювантное воздействие при сочетанной иммунизации вместе с корпускулярным антигеном токсоплазм (10).

Бабезиоз

При бабезиозе ветврачи рекомендуют применять Гамавит с 1-го дня обращения. Препарат существенно снижает тяжесть течения болезни, снимает токсикоз от применения антипаразитарных средств и продуктов распада бабезий, сокращает сроки выведения паразитов из крови, восстанавливает численность эритроцитов и уровень гемоглобина, снимает рвоту, вызванную интоксикацией (24). Важным показанием для применения Гамавита является его антиоксидантная активность, которая способствует нейтрализации вредного воздействия свободных радикалов и токсических продуктов распада. Необходим Гамавит и для восстановления нарушенной при бабезиозе кроветворной функции: препарат стимулирует эритропоэз, способствует быстрой репопуляции эритроцитов, восстанавливает уровень гемоглобина, снижает повышенный уровеь АлАТ и АсАТ, нормализует резко повышенный при бабезиозе уровень билирубина. Проведенные в ряде клиник РФ исследования позволяют рекомендовать препарат Гамавит в качестве препарата выбора в комплексной терапии пироплазмоза. Особенно ярко антитоксический, гепатопротекторный, иммуномодулирующий, противовоспалительный и антиоксидантный эффект Гамавита проявляется при сочетанном применении с Фоспренилом (8). Кроме того, учитывая данные М.А.Туманян о существенном повышении выживаемости животных при экспериментальном бабезиозе под действием Сальмозана, можно рекомендовать включать в комплексную схему терапии бабезиоза и этот ИМД. Для исхода заболевания немаловажно и то, что Сальмозан стимулирует эритропоэз (16), а также предотвращает развитие секундарных инфекций. В свою очередь, эффективность Сальмозана возрастает при сочетанном применении с Фоспренилом и Гамавитом (14). Таким образом, для наиболее эффективной борьбы с анемией, токсикозом и воспалительной реакцией при бабезиозе (пироплазмозе), а также для профилактики секундарных инфекций к ранее предложенной схеме терапии помимо Гамавита рекомендуется подключать Сальмозан и Фоспренил.

3. Арахно-энтомозы

Демодекоз

Известно, что предрасполагающим фактором для развития демодекоза служит наследственный Т-клеточный дефицит, который сам по себе или в совокупности с другими иммуносупрессивными факторами приводит к болезни (25). Кроме того, демодекоз почти всегда сопровождается секундарными микробными и грибковыми инфекциями, а иногда и паразитарными инвазиями. Они, как правило, усугубляют течение болезни, приводят к развитию интоксикации и дисбактериозу. Отсюда, учитывая многогранность форм течения и сложный характер развития демодекоза, вытекает вывод, что и лечение его должно быть комплексным, включая как специфическую антиакарицидную терапию, так и системную поддерживающую терапию с непременным включением в ее состав современных иммуностимуляторов. Учитывая же, что генерализованный демодекоз это не местное, а общее заболевание всего организма, его терапия должна включать антимикробный, противогрибковый, антитоксический, адаптационный, иммунопротективный и иммуномодулирующий подход (22). При любых формах демодекоза показан Гамавит, который, будучи не только адаптогеном, но и детоксикантом, существенно снижает токсичность акарицидных средств. При коррекции развивающейся при демодекозе иммуносупрессии определенным преимуществом обладает Фоспренил, который не только корригирует иммунодефицит, но и проявляет гепатопротективную активность — свойство, крайне важное при лечении демодекоза, когда в ряде случаев (например, при генерализованной форме) печень функционирует на пределе. В этом смысле Фоспренил даже предпочтительнее, чем эссенциале  форте: клещи питаются секретом сальных желез и активнее размножаются, получая обогащенную (особенно витаминами группы В) пищу, а эссенциале  форте — препарат с довольно большим набором витаминов и фосфолипидов. Также при любых формах демодекоза показано назначение бальзама Гамабиол, эффективно снимающего воспаление кожи и подкожной клетчатки. По-видимому, это обусловлено сочетанием полипренолов и терпеноидов (ускоряющих процессы регенерации, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием и улучшающих микроциркуляцию в коже) с гиалуроновой кислотой, которая снижает синтез простагландинов, улучшает кровоснабжение тканей и повышает биодоступность других компонентов средства.

Клещи и блохи

Другая проблема заключается в применении инсекто-акарицидных препаратов, противопаразитарных ошейников, аэрозолей и прочих способов борьбы с клещами, блохами и другими переносчиками. Чаще всего в России в качестве действующего вещества используют синтетические пиретроиды, например: перметрин. Подобные вещества обладают выраженным нейротоксическим действием. Собаки гораздо менее чувствительны к токсическому воздействию пиретроидов, чем кошки, однако известны случаи слизывания инсекто-акарицидов кошками или щенками. Отмечены даже случаи гибели животных, нализавшихся пиретроидов, входящих в состав противоблошиных ошейников. Другое часто применяемое в инсекто-акарицидных средствах вещество — амитраза, тоже более токсична для кошек, чем для собак, однако она вызывает повышение уровня сахара в крови, поэтому препараты на ее основе нельзя применять для лечения собак, больных диабетом. Для возможного решения этой проблемы мы предлагаем использовать препараты Гамавит и Сальмозан. Гамавит, будучи универсальным детоксикантом, существенно снижает токсичность инсекто-акарицидных средств, тем самым способствуя повышению их эффективности и безопасности, а в сочетании с Сальмозаном его антитоксическая эффективность возрастает (14). Серьезным показанием для применения Гамавита является и его антиоксидантная активность. Таким образом, пока эффективные вакцины не разработаны, для оптимальной профилактики бабезиоза собак целесообразно использовать комбинацию современных инсекто-акарицидных средств и иммуностимулирующих препаратов: Гамавита и Сальмозана.

Список используемой литературы:

1.Бокарев А.В., Переверзева А.В. Критический анализ эффективности применения стимуляторов иммунитета при нервной форме чумы собак. Вет. Практика 2000 N3. с.7-12.
2. Варгин В.В., Семенова И.Б. Активация Лангат вирусной инфекции у мышей под влиянием Ликопида. ЖМЭИ, 2004 N6, c.60-63.
3. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине. ЖМЭИ, 2002 N4, c.93-98
4. (Гончаров А.Г., И.С. Фрейдлин, В.С. Смирнов и др.; Под общей редакцией М.Г. Романцова ). Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум Калинингр. ун-т. - Калининград, 1997. - 73 с.
5. Ершов Ф.И, Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление.2004.т.3 N1, с.3-6.
6. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.,2006.306 стр.
7. Кузьмин А.А. Антгельминтики в ветеринарной медицине. Аквариум, 2001,144 стр.
8. Леонард Р.А. Влияние гамавита, фоспренила и максидина на ряд биохимических показателей крови собак, больных пироплазмозом. Ветеринарная клиника. 2006. N3. с2-5.
9. Макеева М.В. Схема лечения мелких домашних животных при подтвержденном диагнозе хламидиоз. Зооиндустрия. 2001, N 10, с.34-35.
10. Мезенцева М.В.) Mezentseva M.V., Goncharov D.B., Ignatova N.G., Surgutcheva I.M., Shcherbenko V.E., Sanin А.V., Narovlyansky A.N. Infringement of interferon and cytokine system in mice with experimental toxoplasmosis. Proc. Int.Sci.Interdiscipl. Workshop "New technology in integrative medicine and biology". Bangkok, Thailand 1-13 March 2006 p.49-51
11. Никитин О.А. Терапевтическая эффективность гамавита при лечении мелких домашних животных. Зооиндустрия, 2003,N5, с.28.
12. Ожерелков С.В., Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Кожевникова Т.Н., Наровлянский А.Н., Третьякова Е.А., Пронин А.В. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях. Матер.XII межд. моск. конгресса по болезням мелких домашних животных. М. 22-24.04.2004. с.9-11.
13. Ожерелков С.В., Кожевникова Т.Н. Механизмы противовирусного действия фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций. Ветеринарная клиника, 2003 N1-2.
14.Ожерелков С.В., Васильев И.К., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В. Применение препарата Сальмозан в качестве детоксиканта в условиях эксперимента и при подключении в схему лечения заболеваний различной этиологии мелких домашних животных. Матер. XV Моск. межд. конгресса по болезням МДЖ 2007.
15.Пронин А.В., Ожерелков С.В., Наровлянский А.Н., Данилов Л.Л., Мальцев С.Д., Деева А.В., Григорьева Е.А., Санин А.В. Роль цитокинов в иммуномодулирующих эффектах фосфатов полипренолов – противовирусных препаратов нового поколения. Russian J. Immunol., 2000, V.5, N 2, p. 155-164.
16. А.В.Санин, Т.А.Краснянская, Е.Б.Мысякин, Н.Г.Синилова, А.П.Дуплищева, М.А.Туманян. Усиление регенерации гемопоэза и изменения в кроветворной системе мышей под действием бактериального полисахарида сальмозана. Иммунология, 1988, 1, 54-58.
17. Санин А.В.,Туманян М.А. Иммуномодуляторы и гемопоэз. Эксперим. Онкол., 1988,10,8-15.
18. Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Ожерелков С.В. Экспериментальное обоснование применения Гамавита при дегельминтизации животных четырёххлористым углеродом. «Ветеринарная медицина домашних животных», Сб. статей, Вып.1, Казань, 2004 г., С. 27-30.
19. Санин А.В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных. Российский журнал ветеринарной медицины. 2005 N1 с.38-42.
20. Санин А.В., Зайцева Л.Г., Киреева И.В., Березина Л.К., Санина В.Ю., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавит – антидотная терапия при оксидативном стрессе. Ветеринарный доктор 2008. №6. с.7-8.
21. Санин А.В., Васильев И.К., Ожерелков С.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В. Применение максидина и сальмозана при лечении инфекционных заболеваний собак и кошек Ветеринарный доктор 2007 №12
22. Святковский А.В. Карпенко Л.Ю.,Тиханин В.В., Святковская М.А., Зибрева О.О. Некоторые вопросы патогенеза и диагностики демодекоза у собак. Ветеринарная практика. 1997, N1 с. 40-45
23. Туманян М.А., Дуплищева А.П., Гордеева М.С. Успехи иммунологии. М., 1977.
24. Фурман И.М., Федорченко О.А., Гламаздин И.Г., Шелапутина И.А., Зинкина Т.С., Богаутдинова Т.В., Никитин О.А., Васильев И.К., Санин А.В. Новый подход к лечению пироплазмоза у собак. Ветеринар. 2005.N1. C.24-25.
25. Шипстоун М Генерализованный демодекоз у собак, клинические перспективы. Росс. ветер. журнал. Мелкие дом. и дикие животные. 2008 №1 с.33-35.

В начало статьи